在《开讲啦》节目中，嘉宾是清华大学人工智能研究院的院长。院长说：“我在节目中见过你，但你不认识我！”这话说出来后，现场其实挺尴尬的，因为很容易让人联想到，科学家和娱乐明星的关注度问题。

撒贝宁连忙圆场说：“我不认识你，是因为我实在考不上清华计算机学院呀！”简单一句话，既体现了尊敬，又幽默化解了尴尬。

张信哲参加《开讲啦》节目，一位年轻观众在提问环节问张信哲如何看待网上说他是“过气歌手”。场面显得很难为情。

撒贝宁立即说：“让乔丹回到篮球场跟二十岁的小伙子们去拼NBA的总冠军，这不科学。但这并不影响乔丹仍然是NBA的‘神’！”此言一出，全场响起热烈掌声。

在《主持人大赛》节目中，选手李七月在3分钟自我展示阶段超时了，她坚持讲完自己的话，然后脸上有些尴尬地说：“超时了，抱歉！”撒贝宁上台后立即接话道：“谢谢七月，感天动地的故事，可能三分钟太苛刻了！”现场气氛瞬间缓和。

在《开讲啦》节目中，无人机设计师李屹东在提问环节，被一位青年提问“是否曾经用技术来创造浪漫”。这位把一生都献给无人机事业的设计师并没有什么浪漫的创作，这个问题让他一时不知道怎么回答。

撒贝宁立即救场说：“李总师创造过最浪漫的东西就是和平。”一句话打破尴尬，李屹东拍着撒贝宁的肩膀说：“谢谢。”

一次节目现场，一位外国留学生汉语不是很好，提问时问李玉刚“觉不觉得自己是一个‘贱骨头’”。这位留学生不知道这个词的意味有那么重。但是现场有人听到后，哄堂大笑。李玉刚当时一度难为情到不知如何回答。

这时，撒贝宁连忙救场说：“这位观众应该把第一个字换掉，换成是‘硬骨头’。”撒贝宁的圆场赢得了满堂喝彩。