不知道小伙伴看了之前关于细胞程序性死亡的ACB精品课堂笔记（不知道点这里）有何收获。小编我是受益匪浅的哦，听着王老师讲该领域的几个大牛在争先恐后地发表新发现，不断的引领该领域的方向，不断完善着该领域的一些细节，着实让人听了心潮澎湃，而这一过程，不亚于一部跌宕起伏的电影，也许这就是科研本身的魅力和它所给予我们的快乐！
由上图中我们知道，LPS有两个配体可以引起焦亡，而在之前，人们只知道其和TLR4可以结合，即经典途径，但对于细胞内的LPS和谁结合并不知情，直到2014年邵峰院士的发现：
他直接了当的得出结论：LPS即是直接作用于caspas11，而没有中间物！
当时不少顶尖学者还对此产生了质疑，因为在之前许多研究中，很多都发现caspas1敲除后小鼠死亡减少，说明caspas1才是LPS底物，然而事实是，caspas11和caspas1是邻近的，过往实验设计时将caspas1敲除时，也会同时敲除caspas11，当他们再重复实验，将caspas11回补后，小鼠出现死亡！
然而caspas11又是如何导致细胞产生焦亡的呢？人们再次开始争先恐后的研究。就在去年，Nature背靠背发表了两篇文章，而邵峰又再一次引领了潮流：
让人惊奇科研的神奇之处是，两篇文章，运用不同的方法，但得出的结果却惊人的相似！
邵峰组运用CAS9技术，进行逐个敲除，直到产生抑制焦亡的表型（表现为实验鼠死的少了），那么那个敲除的基因就是目标基因，也就是GSDMD。（回复bkb02可以获取这篇文章）
本文详细解读，见Freescience同期推文“邵峰:GSDMD在LPS介导细胞的重要作用"
DIXIT组，异曲同工地运用的是基因敲除小鼠，造出了许多只各种基因缺陷的小鼠，同样是GSDMD基因缺陷后，小鼠不能发生LPS诱导的焦亡，死亡率发生了明显的下降。
随后，两者都对GSDMD的功能，上下游等机制进行了研究，得出了几乎一致的结果：
非经典的焦亡激活途径中，caspas11作用于GSDMD蛋白，后者有C端和N端，GSDMD只在非经典途径中起作用，DIXIT组得出以下猜想：
即：非经典的焦亡激活途径中，LPS直接作用于caspase11，后者促进前体Gsdmd蛋白成熟（实质为该蛋白被切成C端和N端），成熟的GSDMD蛋白可以引起细胞焦亡，但其又是通过经典的途径，介导了IL-1β前体成熟，从而发挥了焦亡作用。（回复bkb01，获得DIXIT全文哦）
那么，由此，我们可以想象，接下去的工作一定是GSDMD蛋白是否有还有下游分子？世界上，所有该领域顶尖的实验室将就这一问题展开激烈的竞争，邵峰院士是否能再次拔得头筹，让我们拭目以待！
见Freescience同期推文“重磅/邵峰再次引领细胞焦亡：GSDMD无下游！”
声明：本文图片版权均属于浙江大学基础医学院王迪老师所有。（关于王迪老师和浙大PMCB团队，点这里）
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