【新医疗/记者蔡立勋】癌症疗法日新月异,万芳医院于2016年成立“肿瘤热疗中心”,引进一系列热疗机器,作为癌症患者进行化疗、放疗辅助,无论从国外或院方的研究结果显示,热疗皆有相当加成辅助成效。
一直以来,癌症主要以切除肿瘤、化学疗法、放射线疗法与荷尔蒙疗法为治疗方式,不仅成效有限,且多有副作用。
当肿瘤生长到一定程度时,因血管结构异常,周围血流供应量不足,导致局部环境缺氧,进而使组织局部酸碱值转为酸性,影响基因表现,连带与癌细胞对化疗、放疗产生抗性相关,许多治疗的效果因此大打折扣。
不过,与正常细胞相比,癌细胞对温度特别敏感,当环境温度达到摄氏40~43度时,肿瘤细胞的蛋白质将产生变化,细胞内部许多讯号通路传递因而被阻断,导致其无法增生,并加速凋亡。
1930年,第一台透热治疗机器诞生。1975年起,热疗机器成为国外医院放射肿瘤部门的必备品,其后虽曾历经化疗兴起而逐渐式微,但不少国家近年来又纷纷投入热治疗研究。至今,热治疗已是癌症治疗的新兴趋势。
成立肿瘤热疗中心 温水循环治疗
十多年前,万芳医院在现任项目副院长谢茂志的带领下,即已投入肿瘤热治疗。不过,受限于机器与技术发展,当时仅以在腹腔注入温水的循环治疗为主。
“热疗不只局限在腹腔,胸腔、甚至能应用在全身。”万芳医院研究副院长、癌症中心副主任赖基铭表示,因此院方决定于2016年3月成立“肿瘤热疗中心”。
引入的“BSD-2000”以射频能量聚焦肿瘤区域,进行深层加热,属“非侵入式、非放射性”的医疗设备,此设备由投入热疗仪器研发长达30年的美国BSD公司生产,于2011年获美国食品药物管理局(FDA)核准上市,陆续获得欧盟CE等单位许可。
台湾卫生福利部食品药物管理署亦于2014年2月核可其应用于子宫颈癌、膀胱癌、直肠癌等深层骨盆腔恶性肿瘤,以及软组织肉瘤的治疗,并由宝龄富锦生技于2015年独家引进台湾。
不同于以往的,机器是透过片状热源照射病灶,BSD-2000共有8个方向的热射源。由于热源仅聚焦在肿瘤区域,周围正常组织细胞经自身血液循环,能维持正常体温,因此不会受到任何损伤。
但由于患者对温度的接受程度不一,因此临床人员会透过内、外部的即时温度监测系统,随时观察患者情况及了解局部病灶加热温度;且热治疗非属放射线,也能就近于治疗时,探询患者的适应程度,调整热源方向、强度与频率。
热疗提升化疗效果两倍
赖基铭指出,患者每周进行一次热疗,每次疗程先进行30分钟的升温,当温度达到摄氏40~43度时,持续进行40~60分钟的治疗。须于患者进行放疗、化疗的前后4小时内加入热疗疗程,或同时进行。透过提升血液循环,让药物深入患部,达到最好的疗效。
“加了热疗之后,放疗、化疗的效果是原本的两倍。”他强调,热疗对治疗有辅助、加乘作用。
不过,赖基铭提醒,若体内装有心脏节律器等金属材质的医材、半年内曾发生中风或有严重的心血管疾病、疼痛知觉反应明显降低,或是有弥漫性血管内凝血不全的患者,必须由医师针对个案评估,决定是否进行热疗。
中重度膀胱癌辅助热疗 无肿瘤复发率达78%
根据卫福部统计,2013年,台湾新增2,055名膀胱癌患者,死亡人数为833人。
万芳医院泌尿科主治医师林雍伟指出,膀胱癌具有多发性,一年内复发率高达5成,且复发时间的间隔会越来越短,当患者的复发次数越多,癌细胞会往更深的组织侵犯,因此常需移除膀胱,大大其影响生活品质,如何有效降低复发率,是一大重点。
他表示,多数患者通常不愿意移除膀胱,但透过热疗结合药物或卡介苗灌注,控制侵犯表浅肌肉层的癌细胞增生,尽可能减少施行移除手术的机率,保留膀胱。
林雍伟并引用国外文献指出,利用膀胱化疗药物灌注配合局部深层透热治疗,对中、晚期高度复发进展危险的非肌肉侵犯膀胱癌患者进行两年追踪,无肿瘤复发率达78%。
以此种合并疗法,针对高度复发进展危险的第一期膀胱癌、第二期肌肉侵犯性膀胱癌患者进行3年追踪,无局部复发率为81%,且有89%的患者未出现远端转移,96%的患者无需以手术切除膀胱。
林雍伟也表示,院方泌尿科目前共有7名膀胱癌患者接受热疗,进行追踪已达半年,尚未有患者出现复发情形,亦无显著的副作用。
万芳医院放射肿瘤科主任吴思远表示,在经过放射治疗后,癌细胞会渐渐产生抗性,进而影响治疗效果并造成复发或转移,但经热疗的辅助治疗后,能降低复发次数、或拉长复发时间。他解释,人体内的“低氧诱导因子”受到体内“热休克蛋白”(Heat Shock Proteins, HSP)调控,透过摄氏40~43度的加热治疗、能减少“低氧诱导因子”的表现,降低癌细胞对放疗产生的抗性,进而增加放射治疗的强度和效果。
根据卫福部统计,大肠癌连续8年位居台湾癌症发生率之首,2015年更有5,687人因此逝世。
根据万芳医院最新临床研究结果,共有115名第四期直肠癌、且腹膜转移的患者,在以热疗辅助治疗后,5年存活率自过去的5~10%,大幅成长至40~45%,该项研究并已投稿至国际期刊《Medicine》且被接受。
赖基铭指出,肿瘤热治疗中心现设置的BSD-2000,已接受相关癌症适应症患者配合化、放疗做更完整肿瘤治疗计划,让患者有一项治疗的新选择。
为了提升热疗的应用成效,赖基铭进一步研发热敏药物,“合并使用之后,癌干细胞会对热疗更敏感,以抑制增生。”
目前也已提出专利申请。他并强调,万芳医院癌症中心将积极推广热治疗,未来也将进一步结合热治疗与免疫疗法。
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