最近,热播的一部大剧《三生三世十里桃花》真是火的发烫。在路旁,饭店以至于在电梯间都有人在谈论着剧情,都问素素到底跳了诛仙台没有!引的平时不看剧的小编都忍不住打开电脑追一追。
看到这部古装剧就不忍想起以前一起追过的十年仙剑,和帅到没朋友的古装大帅哥胡歌,以及前一阵热播的琅琊榜。胡歌坦言:“这些年,他与梅长苏有着相似的‘涅槃重生’经历,车祸给他带来的伤疤曾让其萎靡不振,但直言这两年越来越多露出正脸,车祸留下的疤痕不可能一辈子遮着”。
06年的车祸,导致其面部受损,至今没有完全修复,剧照依旧可观察到不平整的上睑,双眼眼睑弧度不对称,左右眼大小明显不同。对于演员来说形象关乎着事业的发展,创伤后面部的疤痕严重造成偶像形象损害和其心理的创伤。对于非公众人物,疤痕依旧会影响着我们平时的社交,生活,以及择偶。但目前全世界医学上还没有完全解决疤痕的方法。疤痕依旧困扰着人们的生活和健康。
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瘢痕,俗称:疤痕。是各种创伤所引起的正常皮肤组织外观形态和组织病理学改变的统称,是人体创伤修复过程中必然的产物。伤口愈合过程中胶原的合成代谢与降解代谢之间的平衡被破坏即可形成病理性瘢痕。
瘢痕从外观和机体功能方面均可给患者带来心理和生理上的痛苦,严重者甚至影响患者自信心,使其产生自卑心理。目前临床多将其分为生理性瘢痕和病理性瘢痕:前者指无不适、不影响美观、无功能障碍、不需治疗的瘢痕;后者病理性瘢痕,主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。
瘢痕形成是创伤修复重要的病理生理过程。但瘢痕生长超过一定的限度,即可引起包括外观损害、功能障碍等问题,是烧伤、创伤、手术后最常见的并发症之一。研究表明创伤的愈合需要经过炎症期、增生期和重塑期,真皮层细胞外基质的异常堆积是增生性瘢痕形成的主要原因之一,而成纤维细胞是细胞外基质代谢异常的关键效应细胞。
成纤维细胞可以直接合成和分泌以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质,并通过释放包括转化生长因子β1、基质金属蛋白酶家族在内的多种细胞因子调控细胞外基质代谢,其功能活性的失调是导致细胞外基质的堆积和瘢痕异常增生的重要原因[1]。
目前治疗瘢痕的方法都不尽人意,是否有一种方法可以调控成纤维细胞的功能,从而从源头去除瘢痕的增生。2017年2月在《SCIENCE》上发表的一篇文章发现了一种新的现象——重编程,并且作者表示在未来利用该方法可消除人类皮肤损伤后产生的瘢痕,为创伤后瘢痕的治疗带来新的希望。
文中作者首先阐明,在除了哺乳动物外,鱼和两栖类动物都具有细胞重编程这一现象——用于修复受损伤组织。作者发现在创伤愈合的小鼠模型中,一种被认为不具有脂肪发育潜能的肌成纤维细胞可以转变为脂肪细胞,并且这种重编程现象只在有新生毛囊的环境条件下发生,刺激BMP信号通路并表达了成脂相关转录因子。在毛囊小鼠模型中过表达BMP抑制剂NOggin或定向敲除肌成纤维细胞BMP受体均可抑制脂肪细胞的形成[2]。
通过调控WNT和FGF通路的成毛囊小鼠模型中,发现了新生的脂肪细胞,红色显示的即是脂肪细胞。
利用转基因小鼠追踪脂肪细胞来源,证实脂肪细胞来源于肌成纤维细胞
利用基因芯片技术测得BMP调控该信号通路
最后,运用体外共培养毛囊细胞与肌成纤维细胞或利用BMP处理瘢痕成纤维细胞,都证实有脂肪细胞生成。表明该方法可能作为治疗瘢痕的新的方式,为瘢痕的治疗打开新的大门。
BMP处理瘢痕成纤维细胞,诱导脂肪新生
肌成纤维细胞在瘢痕的形成中起到了至关重要的作用,其机理在于创伤及炎症后肌成纤维细胞的应答,其特点表现为组织的挛缩,胶原过度的沉积,以及分泌前成纤维细胞因子。
瘢痕的过度生长以及目前无根治性的治疗方法一直困扰着整形科和皮肤科临床医生。目前科研上对于肌成纤维细胞的发生转归一直在不懈的探索当中,并且发现在转录水平上。肌成纤维细胞与未受创伤皮肤的成纤维细胞具有很大程度的不同,有文献表示肌成纤维细胞这种促瘢痕作用与表观遗传的改变相关,其机制包含DNA的过度甲基化[3]。
因此,令人头疼的瘢痕来源——肌成纤维细胞——被认为不具有转化成其他细胞的能力,这一思想导致过去抗瘢痕治疗的方式主要放在消耗和抑制肌成纤维细胞上,比如放疗和激素治疗。
随着科技和科研的进步,瘢痕的治疗从以前的放疗、激素治疗、预防治疗到现在的脂肪干细胞治疗(点击查看SVF-GEL治疗瘢痕详情)和重编程的发现,控制或根治瘢痕已不再是遥不可及的梦想。就如文章中所说的那样:
肌成纤维细胞转变成脂肪细胞被视为种系的重编程,打破了过去传统中的认知--组织的再生来自于同一系多能干细胞的分化,如上皮细胞来源于上皮细胞多能干的分化。肌成纤维细胞转化成脂肪细胞这一发现,在创伤愈合的窗口期通过激活通路将肌成纤维细胞转化成脂肪细胞从而改变瘢痕的形成,为瘢痕体质的患者带来的希望。
References:
[1]马林枭, 鲍济洪与陈斌, 瘢痕:评估、防治、早期干预方法的研究与进展. 中国组织工程研究, 2015. 19(20): 第3253-3257页.
[2]Plikus, M.V., et al., Regeneration of fat cells from myofibroblasts during wound healing. Science, 2017.
[3] M. V. Plikus, C. F. Guerrero-Juarez, E. Treffeisen, D. L. Gay, Epigenetic control of skin and hair regeneration after wounding. Exp. Dermatol. 24, 167–170 (2015). doi:10.1111/exd.12488 Medline.
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