李健教授：肿瘤资讯的网友大家好，我叫李健，来自北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科，我现在在今年ASCO的会议现场有几个非常重要的临床试验，想跟大家一起分享一下。

肿瘤资讯：请您评价一下肿瘤原发部位的系列研究对临床的影响

李健教授：因为今年ASCO其中有一个非常重要的主题，特别是在结直肠癌这一块，就是左右半结肠的问题，这是今年会议的一个热点，好几项临床试验都关注到这方面。大家都关注的80405研究，包括我们中国也有一项我们自己的研究，都是在探讨同样一个问题。

大家探讨左右半结肠，其实是从两个方面来说的：一个方面就是左右半结肠到底有没有预后的意义，这一点应该很明确，左右半结肠的预后应该是不一样的，左半结肠的预后是明显好于右半结肠的，而且是分期越晚，它的预后价值越明显，应该说，晚期结直肠癌甚至四期结直肠癌，它的预后价值更明显一些。第二个方面就是疗效预测的价值，即左右半结肠能不能预测药物的疗效，特别是分子靶向药物的疗效。

那么这个问题又回到西妥昔单抗和贝伐珠单抗的问题，估计这个问题短时间内将成为讨论的热点。我个人认为，这个问题应该从两个方面来说，为什么呢，是因为西妥昔单抗它本身是有明确的作用靶点的，它是作用在肿瘤的增殖信号通路上的；而贝伐珠单抗它也有作用的靶点，但它是作用在肿瘤的微环境的。所以说，目前来看，左右半结肠本质的区别在于什么呢？在于分子突变机制不一样。而这种分子突变机制真正影响的是西妥昔单抗，对于作用于肿瘤微环境的贝伐珠单抗影响相对较小。所以说我们要讨论这个问题，得分成两个问题去讨论，单独讨论西妥昔单抗和单独讨论贝伐珠单抗。

说西妥昔单抗的话，比较明确一些，对于选择西妥昔单抗治疗左右半结肠，是有明确的指示引导意义的：左半结肠疗效非常好，毫无疑问，左半结肠KRAS野生型患者或者说RAS基因野生型患者，优先选择西妥昔单抗没有问题。那么问题在右半结肠，目前发现，右半结肠RAS基因野生型患者西妥昔单抗疗效不如左半结肠，这就需要明确一个选择的问题，右半结肠RAS基因野生型的患者到底选不选择西妥昔单抗治疗，这是一个争议比较大的问题。今天上午刚开完会，参会专家的意见也是基本倾向于目前还没有做够的证据证明右半结肠RAS基因野生型的患者就不选西妥昔单抗，还得不出这样一个结论。另外，如何选择一个药物也并不仅仅单一依据左右半结肠一个因素决定，它还有很多个因素决定。举个简单的例子：要做转化治疗的一个患者，要把不可切除的结肠癌肝转移转化为可切除的结肠癌肝转移，即使右半结肠RAS基因野生型的患者使用西妥昔单抗比单纯化疗还是可以提高客观疗效的。那么从这一点来说，就是可以选择西妥昔单抗治疗的。所以说对于右半结肠RAS基因野生型的患者，到底选不选择西妥昔单抗，还缺乏足够的定论，我们暂时还不能就把西妥昔单抗否定掉。

另外关于贝伐珠单抗，由于贝伐珠单抗作用于微环境，作用机制的原因，左右半对它的影响相对较小，关键是要看贝伐珠单抗对比单纯化疗在左右半是否能带来生存的优势。国内中山大学肿瘤医院的一个回顾性分析显示贝伐珠单抗对比单纯化疗不能使右半结直肠癌患者获得生存获益。这一点我认为不能这样直接下结论，贝伐珠单抗尽管和单纯化疗相比客观有效率提高的相对有限，不如西妥昔单抗那样明显，但应该还是有一定疗效的。但是现在缺乏对于右半结肠贝伐珠单抗对比单纯化疗是否能够带来获益的临床证据。这个问题暂时还没有结论。

肿瘤资讯：非常感谢您的精彩解读，ASCO作为一年一度的肿瘤盛会，我们也都很关注。在今年ASCO 上也有几项来自于中国的研究，请您帮我们解读一下

李健教授：今年中国投入不少项研究，重点为大家介绍两项关于肠癌的研究。

Abstract TPS3637 Poster Session (Board #327b), Sat, 8:00 AM-11:30 AM

OPTICAL研究：FOLFOX或CAPOX方案围手术期化疗（新辅助＋辅助）对比术后辅助化疗用于局部晚期结肠癌

李健教授点评：这项研究来自复旦大学肿瘤医院章教授放疗团队。这项研究实际上就是在中低位直肠癌做同步放化疗，选择伊立替康作为同步化疗药物。实际上来讲，我们知道氟尿嘧啶是同步放化疗标准治疗，既往多个临床试验当中氟尿嘧啶联合奥沙利铂都没有获得好的结果，但个别临床试验是阳性结果，多数临床试验都是阴性结果。章教授团队应该是另辟蹊径，就是奥沙利铂既然做不出阳性结果，那么选择另外一种药就是伊立替康。伊立替康之所以以前没有做，是因为伊立替康本身具有药物毒性，毒性包括可能引起腹泻反应，这可能会和同步放化疗的腹泻叠加在一起。但章教授临床试验中设计，一是把伊立替康剂量进行分割，同时通过UGT1A1多态性个体化调节伊立替康剂量。章教授这里从前期结果来看，已经初步得到一个PCR缓解的情况。从前期来讲看应该说得到一个比较好的结果，同时不良毒副反应不是很重，也就是成功完成第一步。那么第二步就是再看最终对远期生存有没有影响，这也是这个临床试验最关键的地方。

Abstract TPS3637 Poster Session (Board #327b), Sat, 8:00 AM-11:30 AM

OPTICAL研究：FOLFOX或CAPOX方案围手术期化疗（新辅助＋辅助）对比术后辅助化疗用于局部晚期结肠癌

李健教授点评：另外一个临床试验是来自中山大学附属第六医院邓教授团队的一个临床实验设计，这只是一个临床设计方案，也是采用一个比较新颖的设计方式，针对一些具有高危因素的肠癌患者，把辅助治疗提到术前，做新辅助治疗，这是目前一个治疗趋势，就是把辅助治疗前移。这种前移的模式最早是用在直肠，前移的模式是希望能够提高直肠癌术前治疗的临床完全缓解率，这样能够使很多患者达到不需要做手术的结果。我们采用这种叫做观察与挑战的方式去替代手术。邓教授临床设计所不同的是其针对的是结肠癌，这一点在国际上是一个创新，国际上还没有人去做。这样做的理论优势在于：辅助化疗的目的是杀灭肿瘤一些微转病灶以希望提高最终的远期生存，如果把辅助化疗前移的话就可以更早地去进行全身的药物治疗，有可能对全身的病灶都有作用效果。邓教授团队这项临床试验的特点主要是把术后的辅助化疗前移到前面，叫辅助化疗前移，主要是发挥药物治疗对微转移病灶的控制程度、控制情况，希望能够达到延长最后总生存期这样一个目的。从理论来讲，试验是可行的，同时这种设计方式在国际上也是比较新颖的，也得到大家普遍的认可。那么具体在临床试验过程当中，最终能否达到改善总生存期的结果，我们仍需拭目以待。

欢迎加入良医汇-ASCO学术讨论群

ASCO肺癌讨论群：claire8767

ASCO乳腺癌讨论群：king1121533

ASCO结直肠癌讨论群：q51776

ASCO胃癌讨论群：forshine_5

（本群仅为学术讨论群，只接受专业医生）

版权属肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容须获得授权且在醒目位置处注明“转自：肿瘤资讯”。