当地时间10月1日上午11时30分（北京时间10月1日下午5时30分）2018年度诺贝尔生理或医学奖获得者揭晓。今年该奖项的获得者分别是美国得州大学奥斯汀分校免疫学家詹姆斯·艾利森（James P. Allision）和日本京都大学教授本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他们“发现了抑制负面免疫调节的癌症疗法”。

癌症每年导致上百万人死亡，是人类面临的最大健康挑战之一。通过刺激人类免疫系统的内在能力攻击肿瘤细胞，今年的诺贝尔奖获得者奖励了针对癌症疗法的全新策略。

詹姆斯·艾利森研究的是一种作为免疫系统制动器的已知蛋白。他意识到释放该制动器并由此释放人体免疫细胞攻击肿瘤的潜力。随后，他将这一概念发展成全新的治疗肿瘤患者的方法。

本庶佑发现了免疫细胞上的一种蛋白质。在仔细探究其功能后，本庶佑最终发现它也可以作为制动器，只不过作用机制不同。基于该发现的疗法被证实在对抗癌症时非常有效。

艾利森和本庶佑证实了抑制免疫系统制动器的不同策略如何被用于癌症治疗。两位获奖者的重要发现构成了对抗癌症的一个里程碑。

参考资料：

[1]http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2018/10/418267.shtm

一项刊登在国际杂志Expert Review of Clinical Pharmacology上的研究报告中，来自南佛罗里达大学的科学家们发表的研究成果打破了半个世纪以来科学界的认知，即有害胆固醇（低密度脂蛋白）会诱发心脏病的说法；文章中，研究人员并未发现有害胆固醇与人群心脏病发生存在关联。

研究者Diamond表示，他们的目标是与人们共享这些研究信息，这样以便在人们考虑服用降胆固醇药物时做出明智的选择。作为一名训练有素的神经生物学家，十几年前研究者Diamond首次开始研究饮食与心脏病相关领域的研究，当他被诊断为高风险的心血管疾病时，他的医生推荐他服用他汀类药物，随后Diamond便开会从事心脏病相关领域的研究，他意识到，强调有害胆固醇是心血管疾病的诱因并不是基于可靠的科学研究，如今研究者发表了6篇与心血管疾病相关的研究论文，同时他依然反对使用他汀类药物的治疗策略；通过遵循低碳水化合物饮食方式代替摄入他汀类药物，Diamond的体重减轻了，而且机体心脏病相关的风险指标也发生了明显地改善。

参考资料：

[1]UffeRavnskov, Michel de Lorgeril, David M Diamond, et al. LDL-CDoes Not Cause Cardiovascular Disease: a comprehensive review of currentliterature, ExpertReview of Clinical Pharmacology (2018).DOI:10.1080/17512433.2018.1519391

[2]http://news.bioon.com/article/6728196.html

一项刊登在国际杂志Genes & Development上的研究报告中，来自费城儿童医院的科学家们利用一种强大的新型技术对2万个单一细胞核进行了RNA测序，从而揭开了心脏病发生背后的生物学事件，在动物研究中，研究人员在健康和疾病心脏中鉴别出了多种细胞类型，同时研究人员还详细研究了“转录蓝图”，即DNA将遗传信息转录成为RNA和蛋白质。

图片来源：Children's Hospital of Philadelphia

研究者Liming Pei博士表示，这项研究中我们利用名为sNucDrop-seq的snRNA-seq方法对来自正常和疾病小鼠心脏组织中的2万个细胞核进行了分析。相关研究或能提供正常心脏发育和心脏疾病发生过程中所涉及的生物学事件，研究人员的目的就是寻找治疗心脏疾病的靶向性疗法，此外，这种类型的大规模测序也能应用到许多医学领域中。这是研究人员在高分辨率下定义正常和病变心脏“转录景观”的第一步，后期研究人员还希望能通过更为深入的研究来阐明心脏病随着年龄增长的进展状况，此外研究人员所开发的工具还能帮助研究出了心脏以外的器官或系统。

参考资料：

[1]PengHu, Jian Liu, Juanjuan Zhao，et al.  Single-nucleustranscriptomic survey of cell diversity and functional maturation in postnatalmammalian hearts, Genes& Development (2018). DOI: 10.1101/gad.316802.118

英国制药巨头葛兰素史克（GSK）与杜克临床研究所（DCRI）近日在德国柏林举行的第54届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年度会议上公布了糖尿病药物albiglutide（品牌名Tanzeum/Eperzan）心血管预后临床研究Harmony Outcomes（NCT02465515）的数据。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，起始于2015年7月，共入组了全球28个国家9463例伴有心血管疾病的2型糖尿病患者，评估了albiglutide对主要心血管不良事件（MACE）的影响。研究中，患者随机分配接受每周一次皮下注射30mg剂量（可增加至50mg）albiglutide或安慰剂，同时接受标准护理。主要预后结果显示，当添加至标准护理时，中位治疗1.6年期间，在伴有心血管疾病的2型糖尿病患者中，albiglutide在降低MACE风险方面优于安慰剂、使MACE风险显著降低了22%（95%CI:10%-32%，非劣效性p＜0.0001，优越性p=0.0006）；albiglutide治疗组MACE发生率为7.1%（n=338），安慰剂组为9.0%（n=428）。该研究中，急性胰腺炎发生率＜1%（albiglutide治疗组10例，安慰剂组7例）、胰腺癌发生率＜1%（albiglutide治疗组6例，安慰剂组5例）。2组均未发生甲状腺髓样癌事件，其他严重不良反应发生率无显著差异。

albiglutide于2014年初获美国和欧盟批准（美国品牌名Tanzeum，欧洲品牌名Epenzan），作为每日一次的皮下注射药物，辅助饮食和运动，用于改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。albiglutide为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，该药每周皮下注射1次，用于2型糖尿病患者的治疗。

参考资料：

[1]Positive results from Harmony Outcomesstudy of albiglutide published in The Lancet

[2]http://news.bioon.com/article/6728284.html

在一项新的研究中，关于心肌如何在果蝇中保持其形状的新发现揭示了心脏功能、代谢和长寿之间存在的至关重要的关系。来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校的研究人员发现，维持高水平的黏着斑蛋白（vinculin）---一种让心肌细胞彼此粘在一起的蛋白---为果蝇带来健康益处。这项新的研究证实经过培养让黏着斑蛋白产生的数量增加50%的的果蝇具有更好的心血管健康，并且它们的平均寿命延长了三分之一。

图片来自APL Bioengineering, doi:10.1063/1.5019592。

虽然典型的果蝇的寿命为大约六个星期，但产生更多黏着斑蛋白的果蝇能够存活九周的时间。此外，具有更多的黏着斑蛋白数量的果蝇更加活跃，能够攀爬它们所在的笼子的壁。相比于正常的果蝇，含有更多黏着斑蛋白的果蝇分解更多的葡萄糖。

Engler团队希望有朝一日能够看到他们的研究工作有助于为人类开发出一种增加黏着斑蛋白表达的药物解决方案。
参考资料：
[1]Ayla O. Sessions, Peter Min, TheklaCordes et al. Preserved cardiac function by vinculin enhances glucose oxidation andextends health- and life-span.APL Bioengineering, September 2018, 2(3), doi:10.1063/1.5019592.

[2]http://news.bioon.com/article/6728218.html

《Circulation》杂志刊登了来自EMPA-REG OUTCOME临床试验数据的研究结果，结果表明，使用勃林格殷格翰/礼来恩格列净治疗对患有2型糖尿病及其并发症心血管疾病成年人患者的预期寿命有积极影响。使用精算方法，假设恩格列净所显示的有益效果与长期使用相一致，和安慰剂相比，根据年龄的不同，预计恩格列净可使平均寿命延长1至4.5岁。

在这项包含了EMPA-REG OUTCOME研究7020名患者的数据分析中，与服用安慰剂的患者相比，在所有年龄组中，预期寿命都会增加。具体来说，45岁人群的平均生存期为32.1年，安慰剂组为27.6岁，平均生存期差异为4.5年。在50岁、60岁、70岁和80岁的人群中，与安慰剂相比，恩格列净的平均生存期延长分别为3.1年、2.5年、2年和1年。

2015年9月刊登在《New EnglandJournal of Medicine》上的EMPA-REG OUTCOME的主要研究结果表明：与安慰剂相比，2型糖尿病和心血管疾病患者在3.1年内，恩格列净治疗的心血管死亡相对风险降低了38%，全因死亡率相对降低了32%。基于EMPA-REG OUTCOME试验数据的模型量化了恩格列净对剩余寿命的潜在获益。

布列根和妇女医院心血管内科主任、Circulation杂志主编Brian Claggett评论道：“对于已经患有心血管疾病的60岁2型糖尿病患者来说，先前的研究估计，与没有这些疾病的同龄人相比，预期寿命可减少12岁。而这份最新的分析估计，恩格列净能使这类人群的寿命平均延长2.5年。”

参考资料：

[1] http://news.bioon.com/article/6728541.html

心脏干细胞研究有着动荡的历史。揭示成年啮齿类动物心脏中存在再生性祖细胞（regenerative progenitor）的研究已成为许多临床试验的基础，但是一些实验已对这些细胞产生新组织的能力产生怀疑。一些科学家如今认为一项发表在Circulation期刊上的最新研究的结果是“不可否认的证据”，足以驳斥常驻的干细胞（residentstem cell）能够产生新的心肌细胞的观点。

在新的研究中，周斌课题组采用了一种不同的方法来研究小鼠中的内源性干细胞群体。他们采用的技术不是对c-kit细胞进行荧光标记，而是将非心肌细胞（nonmyocyte）和新产生的心肌细胞标记上与现存的心肌细胞不同的荧光标记。

这些实验表明，虽然非心肌细胞在小鼠胚胎中产生心肌细胞，但是它们不会在成年啮齿类动物的心脏中产生新的心肌细胞。周斌告诉《科学家》杂志，这些结果还解决了有关c-kit谱系追踪的问题。“我们认为我们的系统能够得出结论：在处于体内稳态（homeostasis）时和在遭受损伤后，非心肌细胞不能产生成体动物中的心肌细胞。”

然而Molkentin、Torella、及斯坦福大学心脏病专家Phillip Yang等人持不同观点。

参考资料：
[1]Adult Cardiac Stem Cells Don’t Exist: Study
[2]Yan Li, Lingjuan He, Xiuzhen Huanget al. Genetic Lineage Tracing of Nonmyocyte Population by Dual Recombinases. Circulation, 21 August 2018, 138(8):793–805,doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034250.
[3]Bryan D. Maliken and Jeffery D.Molkentin. Undeniable Evidence That the Adult Mammalian Heart Lacks an EndogenousRegenerative Stem Cell.Circulation, 21 August 2018, 138(8)::806–808,doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035186.

[4]http://news.bioon.com/article/6728194.html

1975年，美国生物学家安赛尔-基斯（Ancel Keys）和他的妻子玛格丽特-基斯（MargaretKeys）首次报道了地中海饮食所带来的健康效益，从那时候开始，这种饮食方式就因对心血管系统健康的影响而闻名于世，但研究人员并不清楚这种饮食方式对男性和女性的益处存在某种差异；最近的一篇研究报告就对此进行了深入分析。

研究者发现，对于40岁及以上的女性而言，地中海饮食能够帮助降低其至少五分之一患中风的风险，但似乎对于男性患中风风险并没有明显影响；此外研究者还发现，在那些心血管疾病风险较高的男性和女性人群中，遵循地中海饮食的人群能够降低13%的中风风险，尽管这种风险降低主要是由女性所推动的。

研究者发现，女性因地中海饮食获益最大，地中海饮食能帮助降低其22%患中风的风险，也就意味着，每1000人中有14人患中风的话，那么这种风险就会降低到11/1万，或许就能在1万人中挽救3人的生命。而对于摄入地中海饮食模式的男性而言，其中风风险降低或许就不会表现出那么显著。后期研究人员还需要深入研究来调查为何男性和女性对地中海饮食反应的差异，以及这种差异的产生是否由于风险因素的差异只会影响到女性，或者是否女性对多种风险因素会表现出不同的反应，比如血压和糖尿病等，为此研究人员还需要进行随机的对照试验来证明。

参考资料：

[1]Katherine E. Paterson，Phyo K.Myint，Amy Jennings， et al. MediterraneanDiet Reduces Risk of Incident Stroke in a Population With VaryingCardiovascular Disease Risk Profiles. Stroke， 2018；0：2415–2420， doi：10.1161/STROKEAHA.117.020258.

[2]Heinz Freisling，Michael T.Fahey，Aurelie Moskal， et al. Region-SpecificNutrient Intake Patterns Exhibit a Geographical Gradient within and betweenEuropean Countries. TheJournal of Nutrition (2010) doi：10.3945/jn.110.121152.

[3]Mediterraneandiet reduces stroke risk in women – but not men

Ailsa Welch， September 21， 2018 6.59amEDT

[4]http://news.bioon.com/article/6728152.html

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