髓系抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSC）是一类非成熟的髓系细胞，具有广谱的免疫抑制功能。目前普遍认为，MDSC的扩增主要存在于肿瘤，感染等病理状态，通过抑制免疫应答，诱导机体对肿瘤或病原体的免疫耐受，促进肿瘤进展或感染扩散；在正常健康机体中，MDSC被认为不存在或水平极低。

然而，日前来自中山大学中山医学院人类病毒学研究所的周洁教授和中组部“外专千人” Dmitry Gabrilovich教授团队合作在Nature Medicine杂志上发表的题为“Transitory presence of myeloid-derived suppressor cells in neonates is critical for control of inflammation”的研究成果表明，MDSC在新生儿时期具有重要的免疫学功能，其对于预防感染，维持新生个体的免疫稳态至关重要。该研究为认知MDSC的生理性免疫调节作用开启了新篇章。

在这项研究中，研究人员发现：在出生后1周左右的小鼠及新生儿中，MDSC的水平及免疫抑制功能显著增加，出生后2周恢复到成年对照水平。全基因组表达谱分析发现，新生个体来源的MDSC与肿瘤来源的MDSC基因表达谱具有很高的类似性，但抗菌相关的信号分子在新生个体来源的MDSC中显著上调。

进一步机制研究表明，乳汁中的营养成分乳铁蛋白（lactoferrin，LTF）通过激活下游信号通路NF-κB，上调一些重要的免疫调节分子，包括PGE2、NO、S100A8/A9等，从而使MDSC获得免疫抑制功能。

利用坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis, NEC）小鼠模型，发现清除MDSC可加重NEC，而过继转输MDSC可缓解NEC,证明MDSC可抑制新生小鼠肠道炎症的发生。临床研究表明，极低体重儿（临床NEC高发者）外周血中MDSC的水平及功能显著低于健康新生儿，而外源性给予LTF可回复极低体重儿MDSC的功能缺陷。

NEC是新生儿，尤其是极低体重儿及早产儿，常见的肠道感染性危重症。其主要病理特征为肠道粘膜屏障的破坏及肠壁的坏死，伴随细菌感染及内迁。严重者可危及患儿生命。目前NEC尚缺乏特异性的临床治疗手段。此项研究通过发现MDSC可抑制新生小鼠炎症并延长NEC存活率，证明了MDSC对于新生儿时期菌群定植等诱发的炎症反应具有抑制性作用，揭示了MDSC在NEC临床免疫治疗中的潜在应用价值。

据悉，此论文的第一作者为中山医学院副研究员何玉梅博士，中山医学院博士生李星（现为中山大学附属三院职工），及美国Wistar研究所Michela Perego 博士。周洁教授和 Dmitry Gabrilovich教授为本文的通讯作者。

参考文献

1. Henrick BM, Yao XD, Nasser L, Roozrogousheh A, Rosenthal KL. Breastfeeding Behaviors and the Innate Immune System of Human Milk: Working Together to Protect Infants against Inflammation, HIV-1, and Other Infections. Front Immunol. 2017 Nov 29;8:1631. doi: 10.3389/fimmu.2017.01631.

2. Niño, D., Sodhi, C. & Hackam, D. Necrotizing enterocolitis: new insights into pathogenesis and mechanisms. Nat Rev Gastroneterol Hepatol 13, 590-600 (2016).

3. Deshmukh, H.S., et al. The microbiota regulates neutrophil homeostasis and host resistance to Escherichia coli K1 sepsis in neonatal mice. Nat Med 20, 524-530 (2014).

4. Gabrilovich DI, Nagaraj S. Myeloid-derived suppressor cells as regulators of

the immune system. Nat Rev Immunol. 2009 Mar;9(3):162-74. 

5. He YM, Li X, Perego M, Nefedova Y, Kossenkov AV, Jensen EA, Kagan V, Liu YF,Fu SY, Ye QJ, Zhou YH, Wei L, Gabrilovich DI, Zhou J. Transitory presence of myeloid-derived suppressor cells in neonates is critical for control of inflammation. Nat Med. 2018 Jan 15. doi: 10.1038/nm.4467. [Epub ahead of print] PMID: 29334374.

通讯作者简介：

周洁，中山大学中山医学院教授，广东省“珠江学者”特聘教授，主要从事免疫细胞分化的调控机制研究，以第一作者及通讯作者在国际学术期刊Nat. Med., Immunity, Blood, J Allergy Clin Immunol., J Immunol.等发表论文30余篇。 

Dmitry I. Gabrilovich，中山大学中山医学院教授，中组部“外专千人”专家，国际知名免疫学家，MDSC细胞的发现者及定义者，主要研究髓系细胞在肿瘤免疫中的作用及调控机制。连续多年入选全球 “Highly Cited Researchers”，多次为Nature, Cell等顶尖期刊撰写特邀综述及评论，以通讯作者在国际学术期刊Nat. Med., Nat. Immunol., Nature Rev. Immunol., Immunity等发表论文260余篇。 

BioArt，一心关注生命科学，只为分享更多有种、有趣、有料的信息。关注请长按上方二维码。投稿、合作、转载授权事宜请联系微信ID：fullbellies或邮箱：[email protected]。