利用CRISPR/Cas9技术敲低局部线粒体蛋白P13，防止实验性帕金森综合征

黑质纹状体多巴胺能系统的线粒体功能障碍是帕金森病（PD）的一个重要标志。

线粒体毒素产生细胞和行为功能障碍，与PD患者相似。

家族性帕金森病致病基因产物在线粒体功能中扮演重要角色。

因此，靶向那些调节线粒体完整性的蛋白质可以为帕金森病治疗提供令人信服的策略。

我们最近发现了一种新的13‐kDa蛋白（P13），可能参与了线粒体氧化磷酸化。

在最近的研究中，使用线粒体毒素诱导的PD模型，我们研究了P13线粒体功能，和它涉及PD的发病机制。

我们研究表明，p13的过度表达导致线粒体功能障碍和细胞凋亡。

通过复合体I的调节，p13敲低减少了多巴胺能SH‐SY5Y细胞中毒素诱导的线粒体功能紊乱和细胞凋亡。

重要的是，我们利用CRISPR/Cas9技术，制造了p13不足的小鼠，观察到杂合的p13敲除阻止了毒素引起的运动障碍和黑质多巴胺能神经元丢失。

总之，我们的研究结果表明，操纵p13表达可能是一种很有前途的治疗和干预PD的途径。

线粒体蛋白质p13与线粒体复合体I直接相互作用。

在体外和体内，针对毒素引起的急性帕金森病的致病机制， P13敲低给予了抵抗能力。

线粒体蛋白，p13，控制多巴胺神经元的死亡。

P13与线粒体复合物I相互作用，调节线粒体功能。

P13杂合小鼠显示了对毒素引起的运动障碍和在黑质多巴胺能神经元损失的抵抗 。

参考文献

Knockdown of the mitochondria‐localized protein p13 protects against experimental parkinsonism

NaokiInoue,SaeOgura,AtsushiKasai,TakanobuNakazawa,KazuyaIkeda,ShintaroHigashi,AyakoIsotani,KousukeBaba,HidekiMochizuki,HarutoshiFujimura,YukioAgo,AtsukoHayata‐Takano,KaoruSeiriki,YusukeShintani,NorihitoShintani,HitoshiHashimoto