生物标志物的发现与新药研发和临床应用一直以来是精准医疗发展的关键。同时，转化医学的核心是将生物标志物和新靶标快速落地转化为伴随诊断产品。然而，目前生物标志物该如何辅助药物研发是企业亟待解决的一大挑战。
在P4 China第三届国际精准医疗大会即将召开之际（12月1-2日，北京），组委会有幸提前采访到来自凯杰（苏州）转化医学研究有限公司的张亚飞博士，请他来探讨新型生物标志物在靶向药物研发中的应用与挑战。
张亚飞博士
董事长及首席执行官
凯杰（苏州）转化医学研究有限公司
张亚飞博士拥有25年的药物研发经验及多年的转化医学和诊断行业经验，现任凯杰（苏州）转化医学研究有限公司董事长及首席执行官。凯杰（苏州）是一个提供生物标志物验证, 伴随诊断开发及临床检测服务的精准医疗完整解决方案的技术创新公司。张博士之前担任美国方达医药技术公司中国区总经理和集团资深副总裁，以及诺华中国研发中心管理团队之一及部门总监。在回国前曾担任美国OSI医药集团公司部门总监及美国辉瑞全球研发中心CMC经理。研发及申报了6个IND和1个NDA/MAA药物上市。曾代表辉瑞服务于美国药监局产品质量和研究工作委员会及代表诺华医药服务于中国食品药品监督局CMC工作委员会。张博士出国前在中国科学院应化所工作和学习，而后获得美国辛辛那提大学药物分析学博士学位。
感谢张博士接受我们的采访：
您是药物分析CMC专家，在辉瑞、诺华等国际大药厂有着丰富的研发工作与管理经验，是什么原因与契机让您选择从药厂出来，来从事检测诊断领域的创新与创业？
张博士：
在国外久了，药物研发的理念、工艺、流程都熟悉了，就想着如何把这些先进的技术和积攒的经验带回祖国，实现个人价值的同时也为祖国贡献一己之力。在创立凯杰（苏州）转化医学研究有限公司之前，我先后在辉瑞、美国OSI、诺华等药企负责CMC工作16年之久。之后从甲方跳到乙方，进入了药物研发服务外包公司方达医药担任集团高级副总裁及中国总经理，并在离开前成功引入泰格收购方达。
2013年底，我面临了事业的转折点：一边是美国药典中国区总经理的职位邀请，另一边是QIAGEN亚太区总裁施晨阳邀请我加盟凯杰（苏州）。美国药典的工作内容是管理运营大中华区事业部，需要很强的技术性和专业性，正是我所擅长的CMC领域，就像回到跨国公司干老本行一样。相比之下，加入凯杰(苏州)担任CEO意味着进入全新的精准医学伴随诊断行业，尽管将面临很多未知，但伴随诊断是一个在精准医疗的浪潮下的新兴朝阳行业，可以直接惠及病患、解决当下医疗痛点，正是我所喜欢的。要做自己喜欢做的事才会有激情、有动力。
凯杰（苏州）不是一个简单的诊断服务公司。公司的定位是围绕药品研发上市，为精准医疗提供完整解决方案的创新型企业：
1）在药物研发过程中，与药企合作开发伴随诊断产品，在临床前研究中验证靶点和生物标志物；
2）在临床研究过程中进行病人的筛选和分层，加快药物的研发过程及大大提高临床成功率；
3）在药物上市以后，通过伴随诊断产品为来自医院、诊所的终端病人提供用药指导检测，以实现精准医疗的目的。
当前，寻找和发现有价值的生物标志物成为医学领域的研究热点。您认为行业目前遇到的最大的挑战有哪些？
张博士：
生物标志物是医学领域的一个研究热点，有着很广泛的应用。它是一种能够判断疾病发生、发展及预后的一种指示物，可以用于用药指导、有效性评价和治疗效果预测及监控。近些年，随着生物标志物研发技术进步与新靶标的不断发现，生物标志物在精准医疗中的应用，包括不同来源的生物标志物的筛选、发现、鉴定、以及临床应用等，也开始成为精准医学领域越来越备受关注的热门发展和投资方向。
在目前发现的众多生物标志物中，仅有一小部分成为FDA批准的药物伴随诊断的生物标志物。虽然，有些生物标志物已被证实在动物实验或体外细胞试验中有很好的药效预测能力，但人体是一个复杂的有机生命体，很多疾病的致病机理涉及到多个生物信号传导通路，而生物标志物需要非常详尽和严格的临床验证，并考虑在特定情形下使用的可行性和易用性。所以要解决生物标志物辅助药物研发的问题，对于整个生物医药行业来说，都将是一个不小的挑战。
在众多的肿瘤免疫治疗生物标志物类别中，您觉得目前最有潜力的是哪一类生物标志物？
张博士：
肿瘤的发生是一个多因素交互作用的复杂结果，因此肿瘤免疫治疗生物标志物的选择也不是单纯某一类标志物能解决的问题，而是多因素综合，其中包括：
基因水平：TMB，MSI-H；
免疫细胞水平：CD4+， CD8+ ，Treg，巨噬细胞M1,M2比例等；
免疫细胞因子水平：IL-2，IL-4，IL-6，IL-10，IL-12，IL-17，TNFα，TGFβ，IFNγ等；
分子病理：PD-L1、dMMR等。
不仅是学术科研界，创新药企业以及临床医疗机构对于生物标志物的重视意识也在提升。您认为为了尽早实现精准用药与治疗，我们还需要做哪些工作？
张博士：
生物标志物的发现与新药研发和临床应用是精准医疗的发展关键。总结起来，生物标志物的作用主要包括：
1）对生物标志物进行检测和动态监测可以提高诊断或疾病治疗的质量，减轻疾病对社会和经济的影响。
2）生物标志物转变了现有的医疗模式，推动精准医疗的发展，针对患者的特定情况采取更为积极、有效的治疗。
首先，是政策法规的监管与支持力度有待加强。以伴随诊断为例，在美国任何一个靶向药物都不能单独上市。美国FDA要求靶向药物必须与相对应的伴随诊断产品一起同步上市，而中国还未建立起这方面的法规和指南；
其次，是不同数据库之间的合作广度和深度有待拓展。需要全方位的将基因组学和相关研究数据运用到临床研究中；
未来，凯杰（苏州）将在转化医学领域有哪些战略布局，助推肿瘤及其他疾病的精准医疗？
张博士：
转化医学（Translational Medicine）这个概念最早是由美国提出，其核心就是围绕生物标志物和新药靶点的发现和应用，将科研成果如某个靶点转化成临床应用的产品。伴随诊断是基于某个靶点产生的生物标志物而开发出来的检测技术产品，从这个角度看，转化医学架起了科研成果快速转化为伴随诊断产品的桥梁。
在与外部合作开发生物标记物的伴随诊断产品的过程中，凯杰（苏州）建立起了完整的转化医学全平台，包括高质量的组织及血液样本制备平台、基于核酸和蛋白的多组学研发平台、以及测序技术和生物信息学、ELISA、电化学发光和分子病理检测技术的综合性服务平台。这样，公司的团队可以根据各个生物标记物的不同特点，同时使用不同的技术、平台来进行检测并相互印证，从而很好的解决灵敏度和特异性的问题。
同时，利用自己的研发产品，依赖我们的转化医学团队和技术平台开展了大健康筛查检测服务。这是我们今年开展的新业务，目前发展势头良好，预计未来业务占比可达20%～30%。
张博士也将在P4 China 大会分论坛之精准医疗产业技术开发论坛 上就“伴随诊断在靶向药物开发与肿瘤免疫治疗中的应用 ” 这一话题做深度分享！
P4 China 三大论坛议程一览：
精准医疗产业技术开发论坛议程
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队列与多组学大数据研究转化论坛议程
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肿瘤精准诊断与用药研究论坛
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