达芬奇是一位思想深邃，学识渊博、多才多艺的画家、天文学家、发明家、建筑工程师；他还擅长雕刻、音乐、发明、建筑，通晓数学、生理、物理、天文、地质等学科，是欧洲文艺复兴时期最完美的代表。也是史上最了不起的天才。追根究柢的个性，使他不断地观察、探讨和实验。本系列透过精彩的戏剧重现与精致繁复的计算机绘图，述说达芬奇的故事，从他的发明介绍到他的遗作-“蒙娜丽莎的微笑”。

达芬奇离开米兰之后，投靠无情领主凯萨波吉亚旗下，放弃绘画，转而设计战争机械与制图。达芬奇与米开朗基罗开始相互较劲。米开朗基罗获选到佛罗伦萨，制作戴维的雕像。这项竞争导致达芬奇回头研究解剖学，并得到超越当时数百年的科学新发现。然而他生性多疑，秘而不宣，使得这些新发现不得见天日。达芬奇师法大自然，设计出一架滑翔翼与机器人，并构思出潜水装，企图藉此另辟战场。本节目借专家之助，制造并测试这三项发明。 

500年前，达芬奇开始动笔绘画他的传世之作，500年后，我们探讨蒙娜莉萨的微笑为什么会成为世界上最有名的一幅画。有可能是因为这过去500年来，世人捕风捉影，耳语相传造成的结果吗？难道画中女子的微笑有着惑人心神的魅力吗？抑或是达芬奇在这幅画作之中放入了一个不为人知的秘密？节目将回溯达芬奇绘这幅画的10年时间，探索其中的关键因素，深入绘图的技巧，以X光分解出创作之初，蒙娜莉萨的原始模样，以及为什么随时间流转，它日渐变成达文西个人珍藏的真正答案。