唐三藏带与三徒踏上取西经之路，表面上一片和谐但其实却暗中互相对抗，面和心不和。经历一连串的捉妖事件之后，师徒开始互相体谅到对方的苦处和心结，终于把内部矛盾化解，同心合力成为无坚不摧的驱魔团队。

• 《西游降魔篇2》监制之一施南生笑言，周星驰脑中所想《西游2》肯定不是徐克脑中所想，但是“周星驰的基因，加上徐克的培育，是两位聪明的大导演互相尊重、保持专业合作起来的效果”，而且这次还是周星驰主动邀约徐克导演加盟。

• 吴亦凡此前曾在周星驰新片《美人鱼》中有过客串，本次，在片中扮演唐僧的吴亦凡以光头形象亮相，与以往在银幕、舞台上的“酷炫”形象形成强烈对比。

• 徐克曾在《狄仁杰》、《智取威虎山》中都有启用过林更新，此次将是二人的第三度合作。

• 猪八戒由杨一威与汪铎“共同”饰演，他们透露，影片中八戒的外形除传统猪头形象外，还将出现风流倜傥的撩妹模式等四种截然不同的形态。