文章：

2016年发表在《Oncotarget》杂志，IF= 6.359，标题：“Exosomes derived from gefitinib-treated EGFR-mutant lungcancer cellsalter cisplatin sensitivity via up-regulating autophagy”，即用吉非替尼药物处理EGFR突变的肺癌细胞分泌的外泌体可以改变顺铂的敏感性通过上调细胞自噬。这篇paper阐述揭示：TKI- chemotherapy联合拮抗机制，是肺癌细胞分泌的外泌体上调细胞自噬能力。

思路：

      这篇paper 研究TKI联合治疗拮抗机制，研究对象肯定是EGFR突变株，PC9（EGFR-突变的 NSCLC细胞系），对照肯定是EGFR-野生型的 NSCLC细胞系A549。小编废话不多说，其他背景就不多介绍了，直接奔主题了。

1.      TKI药物（吉非替尼）-化疗顺铂处理处理肺癌细胞（EGFR-突变与EGFR-野生型）有何区别？会和临床研究一样，会发生拮抗作用？

     研究者肯定直接用TKI药物（吉非替尼）-化疗顺铂处理单独处理、联合处理（考察药物不同浓度影响）处理肺癌细胞（EGFR-突变与EGFR-野生型），PC9神奇的效果出现了（A-B）：联合抗细胞胞增殖能力比单独使用吉非替尼强。但药物联合效果分析，TKI药物（吉非替尼）-化疗顺铂联合效果是拮抗，而 A549却没有很大的区别（C），见如下图：

2.PC9神奇的效果出现（联合拮抗作用），不会跟Exosome数量有关系？

 结果果然是这样，数量飙升，外谜题标志蛋白也是分泌增多的，见下图(C、D)：

3.  PC9联合拮抗作用， Exosome数量也增加了，单独与联合，到底是不是Exosome发挥作用？对细胞的增殖能力有影响？

分别用单独、联合（不同浓度）方式处理PC9，检测Exosomes的数量，发现联合的分泌外泌体抗细胞增值能力比单独方式（单独使用吉非替尼、顺铂）处理要弱，再使用GW4869（抑制细胞分泌Exosomes），发现细胞分泌Exosomes的数量减少，同时抗细胞增值能力增强了。结果如下图：

4.  联合药物处理中，肺癌细胞分泌的Exosome是如何发挥作用？

细胞蛋白水平的检测，发现LC3Ⅱ/LC3Ⅰ 比例升高（细胞自噬相关蛋白）、p62降解增多，说明了肺癌细胞分泌的外泌体上调细胞自噬能力导致。

5  肺癌细胞分泌的Exosome上调细胞自噬能力，为什么能起到联合拮抗作用？

最后一步，肯定检测联合处理，检测细胞凋亡情况，结果发现：细胞凋亡减少。

标书：

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Exosome促细胞自噬神奇力量，会不会在其他肿瘤联合用药也会出现这种情况？除此以外，是否具有独特的细胞自噬细胞信号通路？