07年，还在中戏就读的顾璇便出演了个人首部电影作品《替补职员》。
09年，顾璇又与张峻宁、马梓涵、袁成杰合作主演了中国版《歌舞青春》，并在片中饰演了拥有火辣舞姿与甜美外型的富家女孩洋洋，作为导演陈士争“千里挑一”甄选出的女主角，顾璇无论是外型、舞蹈实力、演技都无可挑剔。她的严谨、认真自然也得到了更多的回报。顾璇也因此开始在影坛崭露头角；
此外，顾璇还推出了个人的第一部电视剧作品，她在与李欣汝、刘晓虎、毛俊杰等艺人共同出演的都市职场喜剧《丑女无敌3》中饰演了温柔善良却充满神秘色彩的职场美女阿黛尔。
11年，顾璇被张艺谋选中出演了其执导的战争剧情片《金陵十三钗》，她也因此赢得了更高的关注度。2012年，顾璇与汪东城、周秀娜、陈汉典合作主演了时尚励志青春片《我的美丽王国》，并在片中饰演了美丽优雅的时尚模特一芝，顾璇的表现可圈可点。
13年，顾璇与甘婷婷、戴娇倩、李健等人合作主演了都市情感喜剧《幸福媳妇成长记》，顾璇在剧中饰演了时尚冷艳的都市冰美人林燕 。其后顾璇还与众多艺人共同出演了刘江执导的电影版《咱们结婚吧》，顾璇在片中饰演了都市女孩乔乔，并与大左搭档出演一对恋人。
15年，顾璇与高仁、刘恺威、王丽坤联袂主演了根据都市小说《岁月是朵两生花》改编的现代爱情剧《两生花》，她在剧中饰演了外形美艳且痴爱惹人怜的富家女苏祈。16年，顾璇出演了现代剧情片《野蛮生长》 。17年，顾璇与刘亦菲、杨洋等人合作出演的古装仙侠爱情片《三生三世十里桃花》上映，而她在片中则饰演了因妒生恨且心机深沉的鬼后玄女。
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